Использование антикоагулянтов и клинические исходы после тяжелых кровотечений на фоне применения дабигатрана или варфарина при фибрилляции предсердий


И. Гернандес, И. Занг, М.М. Брукс, П.К.Л. Чин, С. Саба

Department of Pharmacy and Therapeutics, School of Pharmacy, Department of Health Policy and Management, Graduate School of Public Health, Department of Epidemiology, Graduate School of Public Health, University of Pittsburgh, PA; Department of Medicine, University of Otago, Christchurch, New Zealand; Heart and Valvular Institute, University of Pittsburgh Medical Centre, PA.
Предпосылки и цель исследования. Данных о клинических исходах, связанных с возобновлением антикоагулянтной терапии после кровотечений при фибрилляции предсердий, мало. При проведении настоящего исследования преследовали 2 цели: во-первых, изучение частоты проведения антикоагулянтной терапии после первого тяжелого кровотечения на фоне применения варфарина или дабигатрана, ­
и, во-вторых, сравнение показателей эффективности и безопасности лечения у пациентов, прекративших принимать антикоагулянты после тяжелого кровотечения, и пациентов, возобновивших использование варфарина или дабигатрана. Методы. В базе данных Medicare Part D при изучении данных за период с 2010 по 2012 г. мы выявили пациентов с фибрилляцией предсердий, которые перенесли тяжелое кровотечение на фоне применения варфарина (n=1135) или дабигатрана (n=404), и разделили их на 2 группы в зависимости от статуса приема антикоагулянтов после развития кровотечения. За пациентами вели наблюдение до момента развития ишемического инсульта (ИИ), повторного кровотечения или летального исхода в период до 31 декабря 2012 г. включительно. Мы построили модели логистической регрессии для оценки факторов, влияющих на возобновление антикоагулянтной терапии, и модели пропорциональных рисков Кокса для сравнения комбинированного риска развития ИИ и смерти от всех причин, и риска развития повторных кровотечений между пациентами различных групп лечения. Результаты. Возобновление приема варфарина (отношение рисков [ОР]=0,76, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,59 до 0,97) или дабигатрана (ОР=0,66, 95% ДИ от 0,44 до 0,99) было ассоциировано с более низким комбинированным риском развития ИИ и смерти от всех причин, чем прекращение антикоагулянтной терапии. Частота развития повторных кровотечений была выше у пациентов, которым после развития кровотечения назначали варфарин, чем у пациентов, принимавших дабигатран (ОР=2,31, 95% ДИ­
от 1,19 до 4,76) или у пациентов, прекративших применение антикоагулянтов (ОР=1,56, 95% ДИ от 1,10 до 2,22), но не отличалась ­
у пациентов, возобновившими использование дабигатрана и прекратившими прием антикоагулянтов (ОР=0,65, 95% ДИ от 0,32 до 1,33). Выводы. Применение дабигатрана было ассоциировано с более благоприятным соотношением риск/польза, чем применение варфарина и прекращение антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших тяжелое кровотечение.

Литература


  1. Hart R.G., Pearce L.A., Aguilar M.I. Meta-analysis: antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation. Ann Intern Med. 2007;146:857–867.
  2. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R., de Vos C.B., Crijns H.J., Lip G.Y. ­A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010;138:1093–1100. doi: 10.1378/chest.10-0134.
  3. Qureshi W., Mittal C., Patsias I., Garikapati K., Kuchipudi A., Cheema G., et al. Restarting anticoagulation and outcomes after major gastrointestinal bleeding in atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2014;113:662–668. doi:10.1016/j.amjcard.2013.10.044.
  4. Staerk L., Lip G.Y., Olesen J.B., Fosbøl E.L., Pallisgaard J.L., Bonde A.N., et al. Stroke and recurrent haemorrhage associated with antithrombotic treatment after gastrointestinal bleeding in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study. BMJ. 2015;351:h5876.
  5. Sengupta N., Feuerstein J.D., Patwardhan V.R., Tapper E.B., Ketwaroo G.A., Thaker A.M., et al. The risks of thromboembolism vs. recurrent gastrointestinal bleeding after interruption of systemic anticoagulation in hospitalized inpatients with gastrointestinal bleeding: a prospective study. Am J Gastroenterol. 2015;110:328–335. doi: 10.1038/ajg.2014.398.
  6. Nielsen P.B., Larsen T.B., Skjøth F., Gorst-Rasmussen A., Rasmussen L.H., Lip G.Y. Restarting anticoagulant treatment after intracranial hemorrhage in patients with atrial fibrillation and the impact on recurrent stroke, mortality, and bleeding: a Nationwide Cohort Study. Circulation. 2015;132:517–525. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015735.
  7. Lip G.Y., Nieuwlaat R., Pisters R., Lane D.A., Crijns H.J. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism ­in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation. Chest. 2010;137:263–272. ­doi: 10.1378/chest.09-1584.
  8. Hernandez I. Time to reconsider dabigatran 110 mg in the USA. Am J Cardiovasc Drugs. 2015;15:307–309. doi: 10.1007/s40256-015-0137-0.
  9. Center for Medicare and Medicaid Services Chronic Conditions Data Warehouse. 27 chronic condition algorithm 2014. https://www.ccwdata.org/cs/groups/public/documents/document/ccw_condition_categories.pdf. Accessed February 22, 2015.
  10. Hernandez I., Baik S.H., Piñera A., Zhang Y. Risk of bleeding with dabigatran in atrial fibrillation. JAMA Intern Med. 2015;175:18–24. doi:10.1001/jamainternmed.2014.5398.
  11. Thigpen J.L., Dillon C., Forster K.B., Henault L., Quinn E.K., Tripodis Y., et al. Validity of international classification of disease codes to identify ischemic stroke and intracranial hemorrhage among individuals with associated diagnosis of atrial fibrillation. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2015;8:8–14. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.113.000371.
  12. Lichtman J.H., Jones S.B., Watanabe E., Allen N.B., Wang Y., Howard V.J., et al. Elderly women have lower rates of stroke, cardiovascular events, and mortality after hospitalization for transient ischemic attack. Stroke. 2009;40:2116–2122. doi: 10.1161/STROKEAHA.108.543009.
  13. Pollack C.V. Jr, Reilly P.A., Bernstein R., Dubiel R., Eikelboom J., Glund S., et al. Design and rationale for RE-VERSE AD: a phase 3 study of idarucizumab, a specific reversal agent for dabigatran. Thromb Haemost. 2015;114:198–205. doi: 10.1160/TH15-03-0192.
  14. Hernandez I., Zhang Y. Risk of bleeding with dabigatran in 2010-2011 Medicare data. JAMA Intern Med. 2015;175:1245–1247. ­doi: 10.1001/jamainternmed.2015.1299.


Похожие статьи


Бионика Медиа